Коррекция сантохином свободнорадикального окисления у крыс и свиней при экспериментальном гепатозе

2
СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................... 4
ВВЕДЕНИЕ...................................................... 5
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................ 12
1.1. Проблема патологии печени у животных....................... -
1.2. Экспериментальный гепатоз у лабораторных животных......... 15
1.3. Действие лекарственных веществ при интоксикации тетрахлорметаном........................................... 21
1.4. Изменения печени у животных при патологиях................ 24
1.5. Проблемы профилактики заболеваний печени у животных 27
1.6. Технологические аспекгы применения сантохина в животноводстве
и ветеринарии.............................................. 30
1.7. Свойства сантохина и его соединений....................... 37
1.8. Обогащение кормов сантохином.............................. 40
1.9. Обмен веществ у животных при применении сантохина......... 45
1.10. Свободнорадикальное окисление при типовых патологических процессах................................................. 49
1.11. Методы исследования свободнорадикального окисления....... 51
1.12. Хемилюминесценция биологического материала.
Теоретические и практические аспекты проблемы.............. 55
{
1.13. Хемилюминесценция крови и клеток в присутствии люминола 58
1.14. Хемилюминесценция плазмы и сыворотки крови, индуцированная добавлением солей двухвалентного железа 66
II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ................................... 71
2.1. Материалы и методы исследований..........................
III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ....................... 83
3.1. Изменения хемилюминесценции в модельных системах.......
3.2. Изменения хсмилюминссцентных свойств у крыс при введении
в рацион сантохина.......................................... 87
3
3.3. Морфологические изменения у крыс при экспериментальном гепатозе и коррекции сантохином......................... 101
3.4. Морфофункциональные изменения у свиней
при экспериментальном гепатозе......................... 133
3.5. Ультраструктура гепатоцитов у свиней при интоксикации тетрахлорметаном........................................ 159
3.6. Свободнорадикальное окисление в крови, печени, почках свиней
в норме, при отравлении тетрахлорметаном и коррекции сантохином 169
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ........................ 180
ВЫВОДЫ....................................................... 194
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ................................... 197
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.......................................... 198
ПРИЛОЖЕНИЕ................................................... 227
22
интоксикации. К числу основных внутриклеточных биоантиоксидантов относят витамин Е (о:-токоферол), протекторное действие которого при химическом поражении печени отметили многие авторы (Стасенкова К.П. и соавт., 1978, 1981; Губский Ю.И. и соавт., 1983; Herbst H. et al., 1992). Токоферола ацетат уменьшает также токсичность галактозам и на, акриламида, адриамицина, диметилнитрозари-на, индометацина, сульфата меди (Венгеровский А.И., Макарова И.В., 1999). Получены данные о том, что токоферола ацетат препятствует развитию вызваемой тетрахлорметаном патологии в миокарде. Недостаток этого витамина в рационе животных повышает токсическое действие тетрахлорметаиа (Волкова Е.С., 2004; Krahlenbuhl S. et al., 1990). Гепатозащитными свойствами при химическом поражении печени обладают аскорбиновая кислота, коэнзим А, тиоловые соединения, цистсин, цистамин, ретинола пальмитат, а также обладающие антиокислительны-ми свойствами in vitro синтетические антиоксиданты - тиоридин, этидин, левоми-зол, этоксихин (Hwang T.L. et al., 1995). Фармакотерапевтический эффект при экспериментальном гепатите оказывает калефлон, полученный из соцветий календулы лекарственной, представляющий собой группу полифенольных соединений, близких по фармакологическому действию к верцетину. Вопросы фармакотерапии заболеваний печени с использованием растительных флавоноидных препаратов освещены H.I I. Скакуном и соавт. (1987), Е.С. Волковой (2004).
Стабилизирующее действие на лизосомальную мембрану оказывают стероидные гормоны - кортизон и гидрокортизон. Глюкокортикоиды используют в комплексе терапевтических мероприятий при токсическом поражении печени и почек (Лужников Е.А., 1982; Блюгер А.Ф., 1984). Антагонист альдостерона аль-дактон усиливает гепатотоксическое действие тетрахлорметаиа при их одновременном применении; защитное действие альдактона обнаруживается лишь при его введении в течение трех дней до интоксикации (Мансурова И.Д. и соавт., 1973). По мнению Е.А. Лужникова (1982), глюкокортикоидную терапию можно проводить только в период экзотоксического шока, а в начальной фазе развития печеночно-почечной недостаточности, если животным перед отравлением тетра-
23
хлорметаном вводили лекарственные вещества, то получали противоречивые результаты. Ряд авторов наблюдали снижение гепатотоксичности тетрахлорметана на фоне предобработки крыс, в некоторых экспериментах предварительное введение животным Б AB усиливает действие тетрахлорметана и парацетамола. Изучение белоксинтезирующего аппарата печени показало, что MX увеличивает распад полирибосом и угнетает включение мС-лейцина в белки постмитохонд-риальной фракции печени крыс после введения тетрахлорметана, но не изменяет действие гепатотоксина на ультраструктуры (Krahlenbuhl S. et al., 1990). Уменьшение токсичности тетрахлорметана в условиях предварительного введения антиоксидантов некоторые авторы объясняют изменением путей метаболизма тетрахлорметана в мембранах эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Другие авторы отмечают, что у крыс, отравленных тетрахлорметаном, происходит блокирование метаболических путей, ведущих к образованию токсических соединений и развитию жирового перерождения и полирибосомального профиля печени (Kudryavtseva М.V., et al., 1996). Они полагают, что биосинтез белка при действии тетрахлорметана нарушается. При исследовании влияния ингибиторов микросомальнот окисления на гепатотоксичность тетрахлорметана получены неоднозначные результаты (Jones R.A., Summerfield J.A., 1982). Действие тетрахлорметана на гепатоциты происходит с активацией метаболических реакций на уровне цитохрома, что позволяет предположить возможность уменьшения биотрансформации ксенобиотика со снижением функциональной активности мик-росомальных оксигеназ (Herbst H. etal., 1992). Повреждение гепатоцитов тетрахлорметаном предотвращает феназинметасульфат, неконкурентный ингибитор цитохром-с-редуктазы. Установили, что отравленные тетрахлорметаном крысы меньше выделяют С2Н6, который является показателем ПОЛ и CHCI3, характеризующий метаболизм тетрахлорметана (Jones R.A., Summerfield J.A., 1982). С другой стороны, повреждающее действие тетрахлорметана на мембраны эндоплазматического ретикулума увеличивается при образовании свободных радикалов. Они появляются как промежуточные метаболиты при восстановительном