Токсичность родентоброма (бромадиолона) для мышевидных грызунов и метод его определения в технических продуктах и отравленных приманках

ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
1. Введение. 3-7
2. Обзор литературы.
2.1. Антикоагуляиты, как средства борьбы с мышевидными грызунами. 8-12
2.2. Токсичность антикоагулянтов для грызунов и сельскохозяйственных животных. 12-16
2.3. Изменения, происходящие в организме животных при отравлении антикоагулянтными родентицидами. 16-23
2.4. Сведения по отдаленным эффектам для антикоагу-лянтных родентицидов - производных кумарина. 23-24
2.5. Характеристика бромадиолона. 25-29
2.6. Методы определения в препаратах, отравленных приманках и тканях животных производных 4-оксикумарииов. 29-34
3. Собственные исследования.
3.1. Материалы и методы. 35-39
3.2. Определение ряда параметров токсичности родентоброма отечественного синтеза.
3.2.1. У становление параметров острого действия. 40-44
3.2.2. Оценка местного и кожно - резорбтивного и сенсибилизирующего действия. 45-48
3.2.3. Определение коэффициента кумуляции. 49-52
3.2.4. Определение избирательности действия по Кит. 53-55
3.2.5. Оценка мутагенного действия бромадиолона (родентоброма) методом анателофазного анализа клеток костного мозга лабораторных белых мышей.
56
3.3. Изучение клинических, паталогоморфологических и гистологических изменений в организме животных при отравлении родентобромом.
3.3.1 .Клинические признаки отравления родентобромом. 57-60
3.4. Разработка аналитической методики определения бромадиолона (родентоброма) в образцах технических продуктов отечественного производства и препаративной форме «Родентан».
3.4.1. Подбор условий для определения бромадиолона (родентоброма) с помощью ВЭЖХ на стандартных растворах и определение его в образцах технических продуктов. 70-81
3.4.2. Разработка метода определения родентоброма в парафиновых блоках. Определение содержания в опытных партиях препарата «Родентан». 82-89
4. Обсуждение результатов. 90-97
3.3.2. Патоморфологические изменения.
3.3.3. Гистологические изменения.
60-62
63-69
5. Выводы.
6. Список использованной литературы.
7. Приложение.
98-100
101-121
2
для грызунов-комменсалов, особенно по показателям острой токсичности. Например, LD50 бродифакума для серой крысы превосходит такой же показатель варфарина в 77-715 раз, а хроническая - только в 6,3 раза. Увеличение токсичности полагают, вызвано высокой липофильностью заместителей в 3-м положении оксикумаринового ядра (MacNicoll A.D., 1986).
Дератизационные средства на основе непрямых антикоагулянтов крови вышли на мировой рынок в 50-е годы и за короткий срок получили широкое распространение.
В мировом производстве они занимают ведущее место среди прочих родентицидов. Специалисты многих стран считают внедрение их в практику крупным шагом вперед.
Такой успех объясняется рядом положительных свойств:
1. Эффективность действия при дератизации. По сравнению с остродействующими ядами, процент гибели грызунов значительно выше.
2. Приманки с антикоагулянтами поедаются так же хорошо, как и не отравленные корма, что объясняется постепенным развитием токсического действия, которое не сопровождается болевыми ощущениями.
3. Высокая избирательная токсичность по отношению к грызунам, особенно к крысам.
4. Обладают кумулятивным действием, вследствие чего сокращается расход яда.
ю
5. Действуют постепенно, что дает возможность вовремя использовать эффективный антидот при случайном отравлении сельскохозяйственных животных.
В РФ из 19 зарегистрированных в составах родентицидных средств действующие вещества (д. в.) 11- относятся к
кумулятивным ядам с аитикоагулянтным механизмом действия (Альбов С.А., Хляп A.A.; 1996). Пять из них относятся к производным 1,3-индандиоиа: дифенацин, этилфенацин,
изоиндан, хлорфацинон, пиватилиндандион и шесть к 4-оксикумариновому ряду: зоокумарин, куматетралил,
бродифакум, флокумафен, дифетиатон, бромадиолон. Причем, среди 5 д.в. 1,3 - индандионового ряда только изоиндан отнесен к антикоагулянтам 2-го поколения, а из 6 д.в. 4-оксикумаринового ряда практически все вещества (за исключением зоокумарина) относятся к антикоагулянтам 2-го поколения.
Практическое освоение антикоагулянтов потребовало усилить внимание к вопросам безопасности их производства и применения. Поскольку для смертельного исхода обычно требуется многократное поступление таких токсикантов в организм и отравление развивается медленно, то Всемирная организация здравоохранения классифицировала их малоопасными для человека веществами. В нашей стране, антикоагулянты применяемые для дератизации, относятся к группе чрезвычайно - опасных веществ 1 - го класса по ГОСТ 12.1.007-76 (№ 22). Однако родентициды в виде чистого
и