раздел 2.1) солеобразование протекает по N7H-кислотному центру молекулы ксантина. (схема 2.5) (таблица 2.8).
Схема 2.5
Таблица 2.8
№ФормулаСолеобразующие компонентыСубстратАмин12342.7С11Н19N5O52.3H2N-C(CH2OH)32.8С9Н15N5O22.3HN(CH3)22.9С11Н19N5O22.3HN(C2H5)22.10С13Н23N5O22.3N(C2H5)32.11С9Н15N5O32.3H2N-CH2CH2OH2.12С11Н19N5O42.3HN(CH2CH2OH)22.13С9Н16N6O22.3H2N-CH2CH2-NH22.14С12Н19N5O22.32.15С11Н17N5O32.32.16С11Н19N5O62.4H2N-C(CH2OH)32.17С9Н15N5O32.4HN(CH3)22.18С11Н19N5O32.4HN(C2H5)22.19С13Н23N5O32.4N(C2H5)32.20С9Н15N5O42.4H2N-CH2CH2OH2.21С11Н19N5O52.4HN(CH2CH2OH)22.22С9Н16N6O32.4H2N-CH2CH2-NH22.23С12Н19N5O32.42.24С11Н17N5O42.4
7-Замещенные производные 3,8-диметилксантина (2.25, 2.26) и 3-метил-8-оксиметилксантина (2.27-2.31), были получены алкилированием соединений 2.5 и 2.6 алкил-, аралкилгалогенидами и ?-галогенкетонами в среде кипящего ДМФА (схема 2.6).
Схема 2.6
На основании данных ПМР-спектроскопии и масс-спектрометрии синтезированных соединений 2.25-2.31 нами установлено, что в качестве продуктов реакции образуются исключительно 7-замещенные производные. Сигналов 1-замещенных в ПМР-спектрах мы не обнаружили, это может быть связано с тем, что 1-замещенные производные в условиях проведения реакции (кипящий ДМФА), претерпевают изомеризацию в более термодинамически устойчивые 7-замещенные производные.
В ПМР-спектре 7-(2-оксо-2-фенилэтил)-3,8-диметилксантина (2.25) фиксируются следующие сигналы: синглет протонов метильной группы С8-СН3 при 2,33 м.д., синглет протонов метильной группы находящейся в третьем положении (N3-CH3) при 3,32 м.д., также зафиксирован сигнал протона урацилового фрагмента (N1-H) при 11,01 м.д., синглет протонов метиленовой группы N7-СН2C(O)-Ar при 5,91 м.д. и мультиплет протонов бензольного кольца при 7,5-8,1 м.д.
В ПМР-спектре 7-бензил-3,8-диметилксантина (2.26) фиксируются следующие сигналы: синглет протонов метильной группы С8-СН3 при 2,35 м.д., синглет протонов метильной группы находящейся в третьем положении (N3-CH3) при 3,37 м.д., также зафиксирован сигнал протона урацилового фрагмента (N1-H) при 10,92 м.д., синглет протонов метиленовой группы N7-СН2-Ar при 5,48 м.д. и мультиплет протонов бензольного кольца при 7,2-7,32 м.д.
В ПМР-спектре 3,7-диметил-8-оксиметилксантина (2.27) фиксируются следующие сигналы: дублет протонов метиленовой группы С8-СН2-ОН при 4,53-4,55 м.д., синглет протонов метильной группы находящейся в третьем положении (N3-CH3) при 3,42 м.д., синглет протонов метильной группы находящейся в седьмом положении (N7-CH3) при 3,22 м.д., триплет протона гидроксильной группы С8-СН2-ОН при 5,47-5,54 м.д., также зафиксирован сигнал протона урацилового фрагмента (N1-H) при 11,10 м.д.
В ПМР-спектре 3-метил-7-этил-8-оксиметилксантина (2.28) фиксируются следующие сигналы: дублет протонов метиленовой группы С8-СН2-ОН при 4,52-4,54 м.д., синглет протонов метильной группы находящейся в третьем положении (N3-CH3) при 3,39 м.д., квартет протонов -N7-CH2-CH3 группы при 4,24 - 4,36 м.д., триплет протонов -N7-CH2-CH3 при 1,38-1,45 м.д., триплет протона гидроксильной группы С8-СН2-ОН при 5,49-5,56 м.д., также зафиксирован сигнал протона урацилового фрагмента (N1-H) при 11,10 м.д.
В ПМР-спектре 3-метил-7-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-оксиметилксантина (2.29) регистрируются следующие сигналы: дублет протонов метиленовой группы С8-СН2-ОН при 4,52-4,55 м.д., триплет протонов группы С8-СН2-ОН при 5,59-5,65 м.д., синглет протонов метильной группы находящейся в третьем положении (N3-CH3) при 3,42 м.д., синглет протонов метиленовой группы N7-СН2-С(О)-Ar при 5,95 м.д., мультиплет протонов бензольного кольца при 7,51-8,06 м.д. также зафиксирован сигнал протона урацилового фрагмента (N1-H) при 11,09 м.д.
В ПМР-спектре 3-метил-7-(2-оксо-2-(п-бромфенил)этил)-8-оксиметилксантина (2.30) регистрируются следующие сигналы: дублет протонов метиленовой группы С8-СН2-ОН при 4,50-4,53 м.д., триплет протонов группы С8-СН2-ОН при 5,60-5,66 м.д., синглет протонов метильной группы находящейся в третьем положении (N3-CH3) при 3,37 м.д., синглет протонов метиленовой группы N7-СН2-С(О)-Ar при 5,90 м.д., мультиплет протонов бензольного кольца при 7,56-8,00 м.д. также зафиксирован сигнал протона урацилового фрагмента (N1-H) при 11,12 м.д.
В ПМР-спектре 3-метил-7-бензил-8-оксиметилксантина (2.31) зарегистрированы следующие сигналы: дублет протонов метиленовой группы С8-СН2-ОН при 4,49-4,52 м.д., синглет протонов метильной группы находящейся в третьем положении (N3-CH3) при 3,32 м.д., синглет протонов метиленовой группы N7-СН2-Ar при 5,54 м.д., мультиплет протонов бензольного кольца при 7,23-7,39 м.д. также зафиксирован сигнал протона урацилового фрагмента (N1-H) при 11,11 м.д.
В масс-спектре 3,7-диметил-8-оксиметилксантина (2.27) зарегистрирован пик молекулярного иона М+ с m/z 210, что соответствует брутто-составу C8H10N4O3. Образование ионов с m/z 181 [М - СОН]+, 195 [М - СН3]+, 180 [М - СН2О]+ свидетельствуют о наличии заместителей в положениях 7 и 8 ксантинового цикла. Элиминирование частицы [M - HNCO]+ - m/z 167 подтверждает наличие урацилового фрагмента. Дальнейший распад 2.27 приведен на схеме (схема 2.7).
В масс-спектре 3-метил-7-бензил-8-оксиметилксантина (2.31) зафиксирован пик М+ с m/z 286, который отвечает брутто-составу C14H14N4O3. Регистрируются ионы которые характеризуют наличие заместителя в положении 7 - m/z 195 [М - С7Н7]+, а m/z 166 [Ф - НСО]+ подтверждает присутствие заместителя в положении 8 ксантинового цикла (схема 2.8).
В масс-спектре 3-метил-7-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-оксиметилксантина (2.29), наблюдается пик М+ с m/z 314, который соответствует брутто-составу C15H14N4O4. Наличие фенильного радикала подтверждается регистрацией осколочных ионов с m/z 77 [С6Н5]+ и m/z 105 [С6Н5СО]+. Эти ионы имеют максимальную интенсивность так как процесс их образования обусловлен типичным ?-распадом относительно гетарильно