ГЛАВА 2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
В основу данной работы положены результаты обследования и лечения 133 больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II и III функциональных классов (класс стенокардии выставляли по классификации ВОЗ 1979г. и классификации, принятой Пленумом Украинского общества кардиологов в октябре 2000 года).
Все больные имели в анамнезе постинфарктный кардиосклероз с наличием рубцовых изменений на ЭКГ давностью не менее 6 месяцев. 30 пациентов были с сопутствующим сахарным диабетом II типа давностью не менее года вне стадии декомпенсации и принимающих глибенкламид (Глибенкламид, ?Здоровъе?, Украина, № П.08.01/03426) в середней дозе (7,5±1,5мг/добу).
Критерием отбора больных в исследование служили: стабильное состояние больного, наличие ангинозных приступов не менее 4-х в неделю, инфаркт миокарда в анамнезе, возможность проведения нагрузочных тестов (ВЭМ) и согласие больного принимать участие в исследовании.
В исследование не включались больные с нестабильной стенокардией, постоянной формой фибрилляции и трепетания предсердий, АВ блокадами I-III степени, полной блокадой ножек пучка Гиса, больные с неконтролируемой артериальной гипертензией, больные с выраженной сердечной недостаточностью (III-IVФК по NYHA), а также больные, не давшие согласие на участие в исследовании согласно Хельсинской декларации прав человека.
Все больные получали ацетилсалициловую кислоту (Аспекард, "Концерн Стирол", Украина, № Р.05.99/00609) в дозе 100 мг 1 раз в сутки и нитраты короткого действия при необходимости. При поступлении в стационар больным отменялись все применяемые ранее препараты кроме аспирина и нитроглицерина на период, равный трем периодам полувыведения, (не менее чем на 48 часов).
Таблица 2.1
Сравнительная харастеристика больных по группам
Группа I
n=30Группа II
n=35Группа III
n=38Группа IV
n=30 (СД)Ср. возр.
(лет) 61,08±1,26
(от 40 до 71)61,7±1,58
(от 41 до 73)61,72±1,75
(от 37 до 76) 63,31±1,42
(от 50 до 77)Давн. ИБС
(лет)6,1±0,8
(от 0,6 до 16)5,6±1,1
(от 0,6 до 18)6,1±1,2
(от 0,6 до 16)6,6±0,9
(от 0,6 до 15)Давн. ИМ
(лет)2,2±0,3
(от 0,6 до 6)2,0±0,3
(от 0,6 до 8)1,9±0,3
(от 0,6 до 10)2,3±0,4
(от 0,6 до8)Давн. СД
(лет)6,9±0,9
(от 1 до 15)Стаб. стен.
II ФК
III ФК
12 (40,0%)
18 (60,0%)
13 (37,1%)
22 (62,9%)
10 (26,3%)
28 (73,7%)
8 (26,7%)
22 (73,3%)СН
II ФК
III ФК
22 (73,3%)
8 (26,7%)
26 (74,3%)
9 (25,7%)
28 (73,7%)
10 (26,3%)
19 (63,3%)
11 (36,7%)
Все больные разделены на группы в зависимости от проводимого лечения. Первые 3 группы сформированы методом рандомизации. IV группу составили больные ИБС с сопутствующим сахарным диабетом, все группы сопоставимы по клинико-анамнестическим данным.
В I группу вошли больные, которые принимали триметазидин (Предуктал, ?Servier?, Франция, № П.10.00/02282) по 20 мг 3 раза в день в течение двух-трех недель (в среднем 20,0±0,3 дней). Больные со стабильной стенокардией напряжения II ФК составили 40%, с III ФК - 60%. Сердечная недостаточность II ФК зарегистрирована у 73% больных, а СН III ФК - у 27%. Все пациенты были мужского пола.
Во II группу вошли больные, которые принимали атенолол (Атенолол, ?Здоровъе?, Украина, № Р.06.02/04882) от 25 до 100 мг (средняя доза составила 71,0±6,9 мг/сут.). Со стабильной стенокардией II ФК было 37% пациентов, с III ФК - 63%. СН II ФК отмечена у 75%, а III ФК - у 25%. В группе была одна женщина, остальные - мужчины.
Больные III группы принимали атенолол (средняя доза - 75,0±7,2 мг/сут.) и триметазидин (60 мг/сут.) на протяжении трех недель. В этой группе у 27% обследованных больных имели стенокардию II ФК, остальные - III ФК. У 73% была СН II ФК и у 27% - СН III ФК. Среди пациентов этой группы трое - женского пола, остальные мужского.
IV группу составили больные с сопутствующим сахарным диабетом II типа (сахар крови натощак составил 8,1±0,5). Больные этой группы принимали комбинированную терапию атенололом (70,0±7,3 мг/сут.), триметазидином (60 мг/сут.). Со стабильной стенокардией напряжения II ФК было 26% человек, остальные имели стенокардию III ФК. СН II ФК встречалась у 63% пациентов, у остальных была СН III ФК. Среди обследованных в этой группе была только одна женщина.
С целью изучения стойкости действия триметазидина, больным I, III и IV групп отменяли триметазидин при сохранении базисной терапии. Через месяц в амбулаторных условиях оценивали количество эпизодов стенокардии, количество принимаемых таблеток нитроглицерина, продолжительность ишемии, сопутствующие нарушения сердечного ритма и показатели внутрисердечной гемодинамики.
2.2. Методы исследования
Все больные обследовались и лечились на базе Винницкого Военно-медицинского Центра ВВС Украины, обследование проводилось автором данной работы, а так же коллективом врачей, работающих в данном медицинском учереждении.
С целью оценки антиангинальной активности проводимой терапии всем больным рекомендовалось ведение дневников с регистрацией количества эпизодов стенокардии за неделю и количества принятых таблеток нитроглицерина за неделю.
Всем больным проводили суточное ЭКГ мониторирование по Холтеру аппарате CardioРС/24 (Medical Electronic, Венгрия) с регистрацией отведений V5 и АVF исходно, на третьей неделе лечения и через месяц, учитывали общую продолжительность эпизодов ишемии за 24 часа исходно и на фоне лечения (в минутах), а также сопутствующие нарушения ритма сердца. Ишемией считали депрессию сегмента ST более 1 мм на расстоянии 60мс от точки j длительностью не менее 1 минуты в одном отведени ?11?.
С целью выявления ишемии и оценки антиишемического действия терапии проводили парные ВЭМ 15 больным в I, II и III группах исходно и на фоне лечения на велоэргометре фирмы Qmed (Германия) с непрерывной ступенчато возрастающей нагрузкой с начальн