СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Современные представления о фармакологической коррекции воспаления и боли (обзор литературы)
1.1. Фармакологический анализ НПВС, применяющихся при ревматоидных заболеваниях: терапевтические и побочные эффекты.
1.2. Роль "непростагландиновых" механизмов, в том числе процессов перекисного окисления липидов, в реализации аналгетического и противовоспалительного эффектов НПВС
1.3. Современные представления о механизме наиболее опасного эффекта НПВС - гастродуденотоксичости.
1.4. Хондротоксичные свойства НПВС и возможные пути их коррекции.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объекты исследования.
2.1.1. Характеристика животных, использованных в экспериментах.
2.1.2. Препараты.
2.2. Токсикологические методы исследования.
2.3. Метод исследования двигательно-исследовательской реакции, эмоциональной активности у крыс в тесте "открытое поле" и блиц-тестах.
2.4. Биохимические методы анализа.
2.5. Гематологический анализ крови
2.6. Способ моделирования адъювантного артрита
2.7. Способ моделирования остеоартроза
2.8. Методы макроскопического анализа строения суставов.
2.9. Методика изучения противовоспалительной активности препаратов.
2 Методика исследования анальгетических свойств препаратов
21. Методика изучения анальгетической активности препаратов
на модели электроболевого раздражения.
22. Моделирование состояния острой боли
23. Методика исследования анальгетических свойств препаратов на
модели отдергивания хвоста (тепловая иммерсия)
24. Моделирование висцеральной боли (уксуснокислые корчи).
2 Исследование ульцерогенных свойств препаратов.
2 Морфологические методы исследования.
2 Методы изучения эмбриотоксичности и тератогенности препарата.
2 Методы исследования иммуннотоксичности препаратов
2 Методы проведения теоретических квантово-химических расчетов.
2 Методы статистической обработки результатов
ГЛАВА 3. Влияние НПВС - представителей разных групп, а также их комбинаций с антиоксидантами и хондропротекторами на болевую чувствительность животных и воспаление
3.1. Аналгетическая активность НПВС и их рациональных комбинаций на модели электроболевого раздражения корня хвоста крыс.
3.1.1. Центральный компонент аналгетического действия НПВС.
3.1.2. Дозозависимая антиноцицептивная активность антиоксидантов.
3.1.3. Рациональность одновременного применения НПВС с антиоксидантами, а также с хондропротекторами, в уменьшении болевой чувствительности у животных.
3.2. Эффективность НПВС и их рациональных комбинаций, как болеутоляющих средств на модели уксуснокислых корчей у мышей.
3.3. Противовоспалительная активность НПВС и исследуемых комбинаций на экспериментальных моделях с использованием разных флогогенов.
ГЛАВА 4. Токсикологическая характеристика (острая и хроническая токсичность) комбинированного лекарственного средства, содержащего индометацин и тиотриазолин
4.1. Определение острой токсичности при внутрижелудочном введении препаратов мышам.
4.2. Хроническая токсичность комбинированного лекарственного средства и препарата сравнения - диклофенака натрия
4.2.1. Общее наблюдение за животными
4.2.2. Влияние препаратов на эмоционально-поведенческую активность животных.
4.2.2. Поведение животных в условиях "открытого поля".
4.2.2.2. Влияние индометацина, диклофенака, таблеток индометацина с тиотриазолином на продолжительность блиц-теста белых крыс.
4.2.2. Исследование миорелаксантных свойств индометацина, диклофенака, таблеток индометацина с тиотриазолином.
4.2.3. Гематологический анализ крови.
4.2.4. Влияние препарата на плод (эмбритоксичность) и развитие в постнатальном периоде (тератогенность).
4.2.5. Иммунологические свойства препарата
4.2.6. Биохимический анализ крови и мочи при хроническом применении препарата.
4.2.6.1. Биохимические показатели крови и мочи, свидетельствующие о влиянии препаратов на работу почек.
4.2.6.2. Биохимические показатели крови и мочи, cвидетельствующие о влиянии препаратов на функционирование печени.
4.2.6.3. Содержание в крови лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при хроническом введении исследуемых препаратов.
4.2.6.4. Содержание в крови креатинкиназы (КК) при хроническом введении исследуемых препаратов.
4.2.6.5. Содержание в крови общего белка при хроническом введении исследуемых препаратов.
4.2.7. Влияние индометацина и его комбинации с тиотриазолином на состояние желудка
4.2.8. Влияние препарата на биоэлектрическую активность сердца.
4.2.9. Анализ влияния препаратов на состояние тканей по результатам патоморфологического исследования
4.2 Оценка безопасности комбинации индометацина и тиотриазолина по влиянию на слизистую желудка в условиях голодания.
ГЛАВА 5. Эффективность и безопасность НПВС и их комбинаций с антиоксидантами и хондропротекторами при лечении адъювантного артрита у крыс.
5.1. Влияние исследуемых препаратов на размеры суставов
5.2. Локомоторная и эмоциональная активность животных в ходе развития ревматоидного артрита и его лечения
5.3. Изменение болевого порога в ходе формирования артрита и его лечения.
5.4. Гематологический анализ крови крыс, леченных исследуемым препаратом и препаратами сравнения
5.5. Биохимический анализ сыворотки крови и мочи (определение глюкозаминогликанов, серомукоида, сиаловых кислот, оксипролина).
5.6. Морфологический анализ суставов при адъювантном артрите и его лечении.
5.7. Состояние слизистой оболочки желудка при лечении артрита НПВС и комбинированными таблетками.
5.8. Антиоксидантный статус и активность процессов перекисного окисления липидов в тканях животных с моделируемым адъювантным артритом
ГЛАВА 6. Эффективность и безопасность НПВС и их комбинаций с антиоксидантами и хондропротекторами при лечении артроза у крыс.
6.1. Влияние исследуемых препаратов на размеры суставов
6.2. Локомоторная и эмоциональная активность животных в ходе развития артроза и его лечения
6.3. Изменение болевого порога в ходе формирования артроза и его лечения.
6.4. Гематологический анализ крови крыс, леченных исследуемыми препаратоми
6.5. Биохимический анализ сыворотки крови и мочи (определение глюкозаминогликанов, серомукоида, сиаловых кислот, оксипролина и кальция)
6.6. Морфологический анализ суставов при артрозе и его лечении.
ГЛАВА 7. Теоретическое и экспериментальное обоснование рациональности сочетания индометацина и тиотриазолина в одной лекарственной форме.
7.1. Исследование механизма синергичного действия НПВС и антиоксиданта при острой боли у крыс
7.2. Теоретическое исследование строения комплексов тиотриазолина с индометацином.
ГЛАВА 8. Анализ и обобщение результатов исследований.
ВЫВОДЫ
СПИСОК
- Київ+380960830922