Исследование химического состава и фармакологических свойств грудного сбора №4 и сухого экстракта на его основе

СОДЕРЖАНИЕ
9
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1. Фитотерапия заболеваний органов дыхания 10
1.2. Лекарственные сборы, применяемые в лечении заболеваний органовдыхания 13
1.3. Современное состояние получения и стандартизации сухих экстрактов 26
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 36
2.1. Материалы исследования 36
2.2. Методы исследования 37
2.2.1. Методы изучения химического состава 37
2.2.2. Оценка острой и хронической токсичности 52
2.2.3. Изучение фармакологической активности 53
2.2.4. Метод определения антиоксидантной активности 57
2.2.5. Статистическая обработка результатов 58
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ И ИЗУЧЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СУХОГО ЭКСТРАКТА ГРУДНОГО СБОРА №4 59
3.1. Исследование качества водных извлечений грудного сбора №4 59
3.2. Разработка технологии получения сухого экстракта 63
3.3. Определение технологических характеристик и показателей качества сухого экстракта 66
ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА СУХОГО ЭКСТРАКТА, ГРУДНОГО СБОРА №4 И ЕГО ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ 69
4.1. Качественный химический анализ 69
4.1.1. Качественные реакции 69
4.1.2. Хроматографический анализ . 70
4.2. Определение содержания в грудном сборе № 4 экстрактивных веществ, извлекаемых водой 83
4.3. Определение количественного содержания БАВ в сухом экстракте, грудном сборе №4 и в его водных извлечениях 83
3
4.3.1. Определение содержания полисахаридов 83
4.3.2. Определение содержания дубильных веществ 84
4.3.3 Определение содержания органических кислот 85
4.3.4. Определение содержания суммы флавоноидов 86
4.3.5. Определение содержания индивидуальных флавоноидов методом ВЭЖХ 87
4.3.6. Определение содержания полифенольных соединений 88
4.3.7. Определение содержания кислоты глицирризиновой
методом ВЭЖХ 88
4.3.8. Определение содержания кислоты розмариновой
методом ВЭЖХ 89
4.3.9. Определение содержания аминокислот 91
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ, ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ И А Н Т И О КС ИДА НТ Н ОЙ АКТИВНОСТИ СУХОГО ЭКСТРАКТА И ГРУДНОГО СБОРА №4 95
5.1. Оценка острой токсичности 95
5.2. Оценка хронической токсичности 96
5.3. Изучение муколитической активности 97
5.4. Изучение противовоспалительной активности 98
5.4.1. Изучение противовоспалительной активности на модели
«корчи у мышей» 98
5.4.2. Изучение противовоспалительной активности на модели
«отек конечности» 100
5.5. Изучение обезболивающей активности 101
5.6. Изучение противоаллергической активности 103
5.6.1. Изучение противоаллергической активности на модели «активной кожной анафилаксии» 103
5.6.2. Изучение противоаллергической активности на модели «кожной аллергической реакции замедленного типа» 104
5.7. Определение антиоксидантной активности 105
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 108
ВЫВОДЫ 118
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 121
ПРИЛОЖЕНИЯ 146
14
биологически активных веществ, входящих в состав компонентов сбора [22, 66,74,93, 132].
Сборы - одна из традиционных форм переработки растительного сырья, и они весьма популярны в отечественной медицинской практике. Исследования по изучению сборов перспективны и необходимы, что объясняется как их терапевтической ценностью, так и наличием в России достаточной сырьевой базы по многим видам растительного сырья, а также накопленным опытом производства и клинического применения сборов [65, 67, 75].
Ассортимент сборов, вошедших в Российскую фармакопею 1913 года, насчитывал всего 5 наименований. За советский период число официнальных сборов возросло и по разным данным составляло от 40 до 60 наименований. Была введена классификация сборов по применению (для наружного и внутреннего) и по медицинскому назначению (грудной, урологический и т.д.). В настоящее время в Российской Федерации разрешены к применению 45 сборов, из них 4 сняты с производства [65].
Для приготовления сборов используют сырье, соответствующее требованиям ПД [65, 100, 144].
НД на сборы должна содержать разделы, позволяющие контролировать подлинность и доброкачественность лекарственного средства: состав,
внешние признаки, микроскопия, качественные реакции, числовые показатели, микробиологическая чистота, количественное определение, упаковка, маркировка и срок годности [39, 65, 67, 160] .
Качество сборов регламентируется общей статьей ГФ XI «Сборы» и частными фармакопейными статьями. Основные положения общей статьи достаточно устарели и практически не затрагивают вопросов контроля качества промышленной продукции, выпускаемой с использованием современных технологий [65, 66, 67].
Подлинность сборов определяется макро- и микроскопически, а проведение качественных реакций не предусмотрено, что является
15
недостатком общей статьи [65, 66, 671-
НД примерно 50 % сборов нуждается в пересмотре, так как разработана 10 - 20 лет назад. Раздел «Подлинность» в большинстве фармакопейных статей на сборы требует доработки с учетом их составов и современной промышленной технологии сборов. Высокая измельченность сырья и многокомпонентность требуют использования современных оптических приборов (стсрсомикроскопа) и разработки специального методического подхода к определению подлинности [65, 67, 160].
Подлинность сборов определяется только по внешним признакам и методом микроскопии, что не позволяет в полной мере контролировать соответствие сбора своему наименованию. Так, из НД на 45 сборов, выпускаемых промышленностью, только для 16 (что составляет 36 % ФС) предусмотрен раздел «Качественные реакции», включающий и параметры УФ-спектров (например, сбор желудочный №3 (ФС 42-1043-91), сбор противогеморроидальный (ФС 42-1203-97) и др.) [65, 74, 160, 197, 198].
Во многих ФС описание микроскопических признаков компонентов сборов представлено не совсем полно: отсутствует описание
диагностических признаков подземных органов, коры (давленые микропрепараты), цветков и других групп сырья. Только в некоторых документах приведены рисунки диагностических признаков (например, сбор желудочный №3 ФС 42-1043-91, сбор желчегонный ФС 42-1029-91 и др.) [65].
Статья не предусматривает такие показатели, как измельченность, однородность сбора по составу (так как при разной фасовки сборов (брикеты, пачки, таблетки, фильтр-паксты) используется сырье разной измельченности), срок годности сбора, что является серьезным недостатком в связи с расширяющимся в последнее время ассортиментом форм выпуска сборов [65, 67, 160].
Анализ общей статьи и частных статей на сборы показал, что в них отсутствуют рекомендации, которые позволяют оценить не только