РОЗДІЛ 2
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
2.1. Вихідні сполуки та розчинники
Поліоксипропіленгліколь (ПОПГ) (“Roкopol”, Польща) структурної формули:
,
де m ~ 18. ММ=1000 та ММ=2000 (м. Володимир, Росія) сушили за залишкового тиску
1 – 3 мм рт.ст. за температури (80 ± 5) °C в потоці сухого аргону протягом 8
годин безпосередньо перед синтезом. Вміст вологи за Фішером не перевищував
0,01– 0,02 %.
Толуїлендіізоціанат (ТДІ) – суміш ізомерів 2,4- та 2,6- у співвідношенні 80/20
% мас. (BAYER, Німеччина) очищували перегонкою в вакуумі (за залишкового тиску
1 – 3 мм рт.ст. за ТКИП = (78 – 80) °C, nD20 = 1,5678). Використовували
свіжоперегнаним.
Фенілізоціанат (ФІЦ) очищували вакуумною перегонкою (ТКИП = (49 ± 1) °C / 14 мм
рт.ст, nD20 = 1,5362). Застосовували для проведення модельної реакції з
амізоном.
N-вінілпіролідон (ВП) (Fluka, Німеччина) структурної формули:
очищали двократною вакуумною перегонкою, ТКИП = (66 ± 1) °C / 1,5 мм рт.ст,
nD20 = 1,5117 [122]. Використовували свіжоперегнаним як мономер для отримання
кополімерів з ВА.
Вінілацетат (ВА) структурної формули:
двічі переганяли за ТКИП = (72 – 73) °C, nD20 = 1,3957 [123]. Використовували
свіжоперегнаним як мономер для отримання кополімерів з ВП.
Ініціатор. Азо-біс-ізобутиронітріл (АІБН) або динітріл азо-біс-ізомасляної
кислоти (ДАК) структурної формули:
двічі перекристалізовували з етилового спирту та сушили у вакуумі, ТПЛ = (102 –
103) °C [123]. Застосовували як ініціатор у реакції кополімеризації ВП з ВА.
Діетиловий (сірчаний) етер («фарм.») переганяли за ТКИП = 34 °C / 760 мм рт.
ст.. Попередньо звільнялись від перекисів струшуванням із порошкоподібним їдким
калієм [124]. Застосовували для очищення синтезованих кополімерів
N-вінілпіролідону з вінілацетатом (ВП-ВА) від мономерів.
Полі-N-вінілпіролідон (ПВП) з ММ = 12600 ± 2700 (торгова назва «Гемодез»)
висушували до постійної ваги за тиску 0,7 – 0,8 кПа. Застосовували для
модифікації ПУ матриці при створені полімерного композиту.
Оцтовий ангідрид (Merck, Німеччина) переганяли за ТКИП = (138 – 142) °C / 760
мм рт. ст. [125]. Застосовували свіжоперегнаним для визначення гідроксильних
груп.
Розчинники. Підготовку розчинників проводили за загальними методиками
[123–126].
Ізопропіловий спирт сушили над CaCl? та переганяли над BaO, ТКИП = (80 – 81) °C
/ 760 мм рт. ст. [126]. Використовували як розчинник мономерів та отриманого
кополімеру, а також регулятора ММ кополімеру ВП-ВА.
Метанол (Sigma, Німеччина) для високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ).
Застосовували для проведення алкоголізу кополімерів ВП-ВА (вміст вологи за
Фішером не перевищував 0,03 %).
Етиловий спирт (96 %) застосовували без додаткового очищення.
Диметилацетамід дистилювали з сумішшю бензолу та води за ТКИП = (61 – 62) °C /
14 мм рт. ст. [124].
N,N-диметилформамід (ДМФА) кип’ятили з ТДІ (10 – 15 мл на 1л ДМФА) протягом 3
годин, потім переганяли у вакуумі (ТКИП= (50 ± 1) °C / 14 мм рт. ст.).
Диметилсульфоксид витримували над NaОН протягом 48 годин та переганяли над ВаО
за ТКИП = (50 ± 1) °C / 2 мм рт. ст. [125].
Піридин сушили над КОН, потім переганяли над ВаО за ТКИП = (111 – 112) °C / 760
мм рт. ст. [125]. Для визначення гідроксильних груп застосовували
свіжоперегнаним.
Ацетон висушували над К2СО3 та переганяли над KMnO4 (ТКИП = (56 ± 1) °C / 14 мм
рт. ст., nD20 = 1,3588). Застосовували свіжоперегнаним.
Каталізатори. 2,4,6-трис(диметиламінометил)фенол (УП-606/2) структурної
формули:
Рідина зеленуватого кольору; розчиняється у ацетоні, спирті, але погано у воді.
Перед використанням очищали від домішок (формальдегіду та фенолу) промиванням
гарячою дистильованою водою з послідуючим відділенням органічного шару, сушкою
над силікагелем та вакуумною перегонкою ТКИП = (135 – 135,5) °C / 1 мм рт. ст.,
nD20= 1,5172 [33].
Ацетилацетонат заліза структурної формули:
Fe(acac)3 , де асас – – О – С = СН – С = О
¦ ¦
СН3 СН3
Лікарські речовини.
Антаксон (міжнародна назва налтрексону гідрохлорид). Хімічна назва: (5
альфа)-17-(циклопропілметил)-4,5-епокси-3,14-дигідроксиморфінан-6-он. Емпірична
формула: С20Н23О4NCl (ММ = 376,5) [127]. Виробник Замбон Груп С.п.А. Італія.
Структурна формула:
Амізон. Хімічна назва: N-метил-4-бензилкарбамідопіридиній йодид. Емпірична
формула: С14Н15N2OI [128]. ТПЛ = (188 – 189) °C.
2.2. Методи синтезу
2.2.1. Синтез олігоефіруретандіізоціанатів. Синтез олігоефіруретандіізоціанатів
(МДІ) проводили шляхом взаємодії ПОПГ з ТДІ, при мольному співвідношенні
компонентів 1: 2 за схемою:
HO–[–CH2–CH(CH3)–O–]n–H + 2OCN–С6H3(CH3)–NCO >
ПОПГ-1000 ТДІ
>OCN–С6H3(CH3)–NH–C(O)O–[–CH2–CH(CH3)–O–]n–CO–NH–
–С6H3(CH3)–NCO
МДІ
2.2.1.1. Синтез МДІ на основі суміші ПОПГ з ММ 1000 та ММ 2000. Синтез
здійснювали в дві стадії. На першій стадії готували суміш ПОПГ з ММ = 1000 та
ММ = 2000. Для цього в реактор, заповнений сухим аргоном та обладнаний
мішалкою, помістили 27,54 г (0,028 моль) ПОПГ–1000 та 29,80 г (0,015 моль)
ПОПГ–2000 і ретельно перемішували за кімнатної температури протягом 1 години.
На другій стадії до розміщеного в тригорлому реакторі (обладнаному мішалкою,
ділильною лійкою та відводом для подачі аргону) 19,30 г (0,111 моль)
свіжоперегнаного ТДІ добавляли краплями суміш ПОПГ. Реакційну масу інтенсивно
перемішували при кімнатній температурі 1 годину. Після цього реакто