ГЛАВА 2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика групп больных
В открытое исследование было включено 91 пациента с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I-III функиональных классов (ФК) по классификации NYHA, развившейся в результате АГ в сочетании с ИБС с сохранённой систолической функцией сердца (ФВ>40 %) [23]. Все обследуемые лица находились на стационарном лечении в I и II терапевтических отделениях ГКБ №11 г. Харькова в период с октября 2004г. по июль 2005г. При поступлении проводилось комплексное клиническое обследование, включающее оценку жалоб, анамнеза заболевания, физикальных данных, измерение ЧСС, АД, роста и массы тела.
В исследование не включались: больные с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда или нарушением мозгового кровообращения, имевшими место в течение последних 6 месяцев; с клинико-биохимическими проявлениями почечной и печеночной дисфункций; инсулинозависимым сахарным диабетом I типа и инсулиннезависимым сахарным диабетом II типа в стадии декомпенсации; гемодинамически значимыми пороками сердца (стеноз и/или недостаточность клапанов), неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое АД выше 180 мм рт.ст., диастолическое АД выше 110 мм рт.ст.); пневмонией, хроническими воспалительными заболеваниями внутренних органов и опорно-двигательного аппарата в стадии обострения.
Больные включались в исследование после получения информированного согласия на проведение диагностических и лечебных мероприятий, предусмотренных протоколом. Критериями включения служили верифицированный диагноз АГ в сочетании с ИБС, осложнённый развитием ХСН І-ІІІ ФК по NYHA, отсутствие приверженности постоянному лечению. Для монотерапии ИАПФ фозиноприлом отбирались пациенты, нерегулярно, без контроля АД, принимавшие различные антигипертензивные препараты, диуретики и нитраты амбулаторно, без должного эффекта, имеющие противопоказания к назначению бета-адреноблокаторов (БАБ) или указания в анамнезе на непереносимость препаратов этой группы. Кандесартан назначался больным, которые наряду с противопоказаниями к назначению БАБ имели указания в анамнезе на непереносимость ИАПФ (сухой кашель, головная боль, слабость после приема препаратов этой группы), а также на развитие ангионевротического отёка различной этиологии. При назначении в дополнение к фозиноприлу БАБ бисопролола учитывалось стабильное состояние пациентов за 2 недели до включения в исследование. В случае, если пациент раньше принимал какой-либо БАБ, отмена препарата проводилась минимум за 5 периодов полувыведения, при условии сохранения стабильного клинического состояния больного также на протяжении 2 недель до начала протокола исследования. Исследование состояло из периода скрининга (от 1 до 3 дней), периода индивидуально подбора доз исследуемых режимов терапии в условиях стационара, периода длительного амбулаторного наблюдения в течение 8-10 недель. Заборы крови с целью определения исследуемых показателей прооксидантно-антиоксидантного равновесия и неспецифического воспаления, а также эхокардиоскопия (Эхо-КС) производились при поступлении больного в стационар в течение первых трёх дней, а также в конце периода наблюдения.
В соответствии с задачами исследования были обследованы 91 пациент, из них 63 женщины и 28 мужчин в возрасте от 32 до 71 года (в среднем 53,95 лет). Согласно критериям, предложенным New York Heart Association (NYHA), на основании данных оценки субъективного состояния ХСН I ФК была диагностирована у 30, II ФК - у 32, и III ФК - у 29 больных. Контрольную группу составили 22 практически здоровых лиц без клинико-инструментальных признаков ХСН, репрезентативных по возрасту и полу. Длительность ХСН варьировала от 2 до 10 лет.
По характеру проводимых режимов терапии все больные были разделены на три клинические группы:
1-я клиническая группа (гр.1) (n=30) - пациенты, получающие диуретик, ИАПФ (фозиноприл 10-20 мг/сут), антагонисты альдостерона и при необходимости дигоксин.
2-я клиническая группа (гр.2) (n=30)- больные, получающие диуретик, АРА II (кандесартан 8-16 мг/сут), антагонисты альдостерона и при необходимости дигоксин.
3-я клиническая группа (гр.3) (n=31) - больные, получающие диуретик, ИАПФ (фозиноприл 10-20 мг/сут), антагонисты альдостерона, при необходимости дигоксин и БАБ (бисопролол 5-10 мг/сут). Начальная доза бисопролола составляла 1,25 мг с последующим увеличением в 2 раза каждые 2 недели до достижения максимально переносимой или целевой дозы.
Распределение больных по возрасту и полу представлено в таблице 2.1 более подробно.
Таблица 2.1
Распределение пациентов в исследуемых группах по возрасту и полу (n).
ГРУППАКОЛИЧЕСТВО, NВОЗРАСТ, ЛЕТМУЖЧИНЖЕНЩИН1-я3032 - 568222-я3038 - 679213-я3134 - 71922Контроль2234 - 50814
Распределение пациентов в исследуемых группах по функциональным классам ХСН представлено в таблице 2.2.
Таблица 2.2
Распределение пациентов в исследуемых группах по функциональным классам ХСН.
ГРУППАI ФК ХСН (n=30)II ФК ХСН (n=32)III ФК ХСН (n=29)1-я (n=30)101192-я (n=30)1010103-я (n=31)101110
При анализе жалоб, предъявляемых пациентами на момент включения в исследование, было установлено, что одышка при физической нагрузке различной интенсивности отмечалась у всех больных (100%). Ортопноэ отмечали 7 пациентов ( 7,7%). Сердцебиение при физической нагрузке фиксировали 78 пациентов (85,7%). Боли за грудиной давящего характера, возникающие при физической нагрузке и полностью купирующиеся в состоянии покоя, были выявлены у 56 пациентов (61,5%). Эпизоды пароксизмальной ночной одышки, быстро переходящей в удушье с последующим развитием левожелудочковой недостаточности зафиксированы у наших пациентов не были. Слабость, повышенная утомляемость и тяжесть в нижних конечностях диагностировались у 41 пациента (45%). На развитие отеков на нижних конечностях обращали внимание 22 пациента (24,2%). Жалобы на никтурию предъявили 34 больных