РАЗДЕЛ 2
Клиническая характеристика больных. Материал и методы исследования
В течение всего периода выполнения работы под наблюдением находились 93
пациента (42 мужчины и 51 женщина, средний возраст 28,5±5,1 лет), получавших
антрациклиновый антибиотик доксорубицин (доксорубицин-КМП, фирма
Киевмедпрепарат, Украина, регистрационное свидетельство № UA/0403/01/01) в
составе различных схем полихимиотерапии по поводу онкогематологических
заболеваний. Из них: 21 - больные острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), 51 –
острым миелобластным лейкозом, 21 – лимфогранулематозом. Наиболее
распространенными схемами полихимиотерапии являлись: для ОЛЛ - «немецкий»
протокол (D. Hoelzer et al., 1988): доксорубицин 45 мг/мІ в 1,8,15,22 дни,
винкристин 1,5 мг/мІ в 1,8,15,22 дни, преднизолон 60 мг/мІ ежедневно в течение
28 дней с постепенной отменой на 5-й неделе курса, перерыв между 22-29 днями,
L-аспарагиназа 5000 ME/мІ c 15-го по 28-й дни ежедневно; для острого
миелобластного лейкоза - программа “ 7+3” (Rai, Holland 1980): доксорубицин 45
мг/мІ 1 раз в день 1,2,3 дни, цитозар 100мг/мІ в день в течение 7 дней; для
лимфогранулематоза использовали протокол полихимиотрапии “ABVD”: адриамицин
(доксорубицин) 25 мг/мІ, блеомицин 10 мг/мІ, винбластин 6 мг/мІ и дакарбазин
375 мг/мІ ежедневно в течение 15 дней перерыв с 16-ого по 28-й день, на 29-й
день начало нового блока “ABVD”. Для исследования были отобраны молодые
пациенты, не имевшие факторов риска ишемической болезни сердца или патологии
сердечно-сосудистой системы в анамнезе, входящие в группу стандартного риска.
Все пациенты были рандомизированы на две сравнимые группы (табл.2.1): в 1-ю
вошли 42 пациента, за 30-60 минут перед введением антрациклинов получавшие
внутривенно капельно в течение 20 мин в 200 мл физиологического раствора 0,5 г
водорастворимой формы кверцетина (Корвитин, Борщаговский
химико-фармацевтический завод, Украина, регистрационное свидетельство
№Р.10.03/07465), во 2-ю – 51 пациент без терапии кардиопротектором.
Пациенты были обследованы дважды: по достижении полной клинико-гематологической
ремиссии и при увеличении кумулятивной дозы антрациклинов более 550 мг/м2.
Средняя кумулятивная доза антрациклинов при первом обследовании составила
265,4±59,1 мг/м2, при втором – 665,1±94,2 мг/м2. Средние суммарные дозы других
химиопрепаратов достоверно не различались между группами. Обследование
пациентов проводили спустя в среднем 30,4±18,7 дней после введения
антрациклинов.
Таблица 2.1
Характеристика групп обследованных пациентов
Параметр
1-я группа, n=42
2-я группа, n=51
Возраст
Пол (М:Ж)
Площадь поверхности тела, м2
Средняя кумулятивная доза антрациклинов, мг/м2 при 1-м обследовании
Средняя кумулятивная доза антрациклинов, мг/м2 при 2-м обследовании
27,7±3,2
18:24
1,82±0,09
242,7±98,3
698,8±96,9
28,9±4,1
24:27
1,78±0,11
270,6±18,9
654,0±121,7
Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц без
сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска. Распределение лиц
контрольной группы по полу и возрасту было таким же, как и в клинических
группах - 12 мужчин и 18 женщин в возрасте от 19 до 31 года (в среднем 23,9±4,3
лет).
Наряду с общепринятыми клиническими методами у обследованных определяли
состояние ПОЛ и АОС, уровень ТнТ, выполняли ЭКГ в покое в 12 стандартных
отведениях с расчетом дисперсии интервала QT, суточное мониторирование ЭКГ с
оценкой вариабельности сердечного ритма (ВСР), эхокардиографию с оценкой
диастолической и систолической функций ЛЖ.
С целью оценки состояния ПОЛ изучалось содержание продуктов этого процесса в
крови больных. Первичные продукты ПОЛ – ДК – определяли спектрофотометрически
на аппарате СФ–26 (ЛОМО). При экстракции липидов плазмы крови применялся метод
Folch I. [98] в модификации Гаврилова В.Г. и Мишкорудной М.И. [99]. Для
количественного определения конъюгированных двойных связей использовали их
свойство поглощения света с максимумом при длине волны 232 нм. Перерасчет
содержания ДК из величины экстинкции производился при молярном коэффициенте,
равном 2,2ґ105 М–1ґсм–1 на 1 мл плазмы.
Вторичный продукт ПОЛ – МДА – также определяли спектрофотометрически, при этом
было использовано свойство МДА образовывать устойчивое соединение с
тиобарбитуровой кислотой, имеющее максимум поглощения света при 532 нм.
Считается, что наиболее приемлемым биологическим субстратом для этого
исследования являются эритроциты, обладающие способностью длительное время
сохранять свои свойства и имеющие такую же структуру мембран, как и другие
клетки. В настоящей работе в качестве модельной системы была использована смесь
эритроцитов в фосфатном буфере, в которой процессы ПОЛ индуцировали введением
ионов двухвалентного железа (применяли соль FeSO4ґ7H2O) в конечной концентрации
6,7 мМ. В дальнейшем смесь инкубировали и обрабатывали по Jagi K. [100] в
модификации Uchiama M. [101]; контролем служила смесь без инкубации. Подсчет
МДА из оптических единиц производился при коэффициенте молярной экстинкции
1,56ґ105 М–1ґсм–1 на 109 эритроцитов.
Состояние антиоксидантной защиты оценивалось по содержанию в сыворотке крови
фермента каталазы, определяемой по методике Королюк и соавт. [102], основанный
на спектрофотометрической регистрации количества окрашенного продукта реакции
Н2О2 с молибденовокислым аммонием, имеющего максимальное светопоглощение при
длине волны 410 нм. Активность фермента выражали в мккат/л.
Определение уровня ТнТ выполняли через 24 ч после введения антрациклиновых
антибиотиков при помощи количественного иммунологического т
- Киев+380960830922